2020-04-07
北京时间2020年3月30日凌晨，国际著名学术期刊《Nature Communications》在线发表了上海有机化学研究所生物与化学交叉中心刘聪课题组与上海交通大学Bio-X研究院李丹课题组合作的最新研究成果
北京时间2020年3月30日凌晨，国际著名学术期刊《Nature Communications》在线发表了上海有机化学研究所生物与化学交叉中心刘聪课题组与上海交通大学Bio-X研究院李丹课题组合作的最新研究成果“Different regions of synaptic vesicle membrane regulate VAMP2 conformation for the SNARE assembly”。该研究通过联合运用细胞内核磁共振波谱（in-cell NMR）为主的多种方法方法，系统研究了突触小泡膜上的脂质分子局部相分离形成...
2020-03-20
近日，“上海科技大学-清华大学抗新冠病毒联合攻关团队”率先在国际上成功解析新型冠状病毒“RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）-nsp7-nsp8复合物”近原子分辨率的三维空间结构，揭示了该病毒遗传物质转录复制机器核心“引擎”的结构特征，为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要基础。
近日，“上海科技大学-清华大学抗新冠病毒联合攻关团队”率先在国际上成功解析新型冠状病毒“RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）-nsp7-nsp8复合物”近原子分辨率的三维空间结构，揭示了该病毒遗传物质转录复制机器核心“引擎”的结构特征，为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要基础。图注：新型冠状病毒RdRp-nsp7-nsp8聚合酶复合物2.9 埃分辨率电子显微结构（Coulomb potential map）。螺旋状分子为类比同类机制聚合酶判断的RNA模版链（...
2020-03-02
2020年2月27日，中科院生物物理所丁璟珒课题组和北京生命科学研究所邵峰课题组合作在《Cell》杂志上发表题为“Structural Mechanism for GSDMD Targeting by Autoprocessed Caspases in Pyroptosis ”的文章。该研究从结构学角度发现了caspase-1/4/11-GSDMD复合物形成中的关键特点。
细胞焦亡（Pyroptosis）是病原体感染或者内源性刺激时细胞发生的程序性死亡，会释放大量炎性因子并引起更加强烈的炎症反应。炎症小体激活Caspase-1，LPS激活Caspase-4/5/11后形成二聚体，之后发生自切割产生p20和p10。GSDMD的272FLTD275（小鼠的为273LLSD276）位点会被激活的Caspase-1/4/5/11识别并切开，切割后的GSDMD会去除抑制性GSDMD-C结构域，释放出能够在细胞膜上成孔的GSDMD-N结构域，细胞膜上的孔释放出炎性物质，造成...
2019-12-16
12月13日，国际著名学术期刊 《Cell》 在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）刘默芳研究组联合多家单位实验室合作完成的研究成果“A translation-activating function of MIWI/piRNA during mouse spermiogenesis”。该研究揭示了MIWI/piRNA激活小鼠精子细胞中mRNA的翻译，从而保障功能性精子的生成。
12月13日，国际著名学术期刊 《Cell》 在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）刘默芳研究组联合多家单位实验室合作完成的研究成果“A translation-activating function of MIWI/piRNA during mouse spermiogenesis”。该研究揭示了MIWI/piRNA激活小鼠精子细胞中mRNA的翻译，从而保障功能性精子的生成。减数分裂后的精子形成是动物体内一种高度复杂的生化和细胞形态变化过程。基因表达的时...
2019-11-07
近日，复旦大学生命科学学院鲁伯埙与丁澦课题组和复旦大学信息科学与工程学院光科学与工程系费义艳课题组等多学科团队通力合作，开创性地提出基于自噬小体绑定化合物（ATTEC）的药物研发原创概念，并巧妙地通过基于化合物芯片和前沿光学方法的筛选，发现了特异性降低亨廷顿病致病蛋白的小分子化合物，有望为亨廷顿病的临床治疗带来新曙光。
近日，复旦大学生命科学学院鲁伯埙与丁澦课题组和复旦大学信息科学与工程学院光科学与工程系费义艳课题组等多学科团队通力合作，开创性地提出基于自噬小体绑定化合物（ATTEC）的药物研发原创概念，并巧妙地通过基于化合物芯片和前沿光学方法的筛选，发现了特异性降低亨廷顿病致病蛋白的小分子化合物，有望为亨廷顿病的临床治疗带来新曙光。北京时间10月31日凌晨，相关研究成果《HTT-LC3连接化合物对变异HTT蛋白的等位基因选择性...
2019-10-28
2019年10月24日，《Nature》杂志在线发表了来自英国曼彻斯特大学Nigel S. Scrutton课题组联合上海交大医学院周爱武课题组及中国农科院Cheng Qi课题组联合通讯题为“Structural basis for enzymatic photocatalysis in chlorophyll biosynthesis”的研究论文。该研究通过解析一系列蓝细菌原叶绿素酸酯氧化还原酶复合物的晶体结构，揭示了光催化叶绿素生物合成的分子机制！
原叶绿素酸酯氧化还原酶（POR）是催化叶绿素生物合成中的光依赖性步骤，这对地球上所有利用光合作用的生命至关重要。POR是三种已知的光依赖的蛋白酶之一，它催化底物原叶绿素的还原，进而形成叶绿素。虽然有着如此重要的生物学作用，但是POR光催化的结构基础仍然未知。2019年10月24日，《Nature》杂志在线发表了来自英国曼彻斯特大学Nigel S. Scrutton课题组联合上海交大医学院周爱武课题组及中国农科院Cheng Qi课题组联合通讯...
2019-09-06
2019年9月4日，上海交通大学医学院上海精准医学研究院黄晶课题组在国际顶尖学术期刊《Nature》在线发表了题为：Structural basis of nucleosome recognition and modification by MLL methyltransferases的研究论文。该研究首次揭示了染色质的核小体结构对组蛋白修饰酶MLL复合物的酶活调控及其分子机制，阐明了组蛋白H2B第120位赖氨酸（H2BK120）的单泛素化修饰对MLL甲基化活性的串扰调控机制（histone crosstalk），并发现了MLL复合物关键组分WDR5蛋白对MLL家族成员活性调控的迥异的分子机理及底物特异性调控机制。同时，《Nature》 发表了题为：A key to unlocking chromatin revealed by complex structures 的评论文章。
MLL复合物是调控基因转录激活的关键表观遗传因子，参与造血系统发育、成脂分化、个体发育等重要生理过程。其基因突变与白血病、Kabuki综合症、自闭症及多种实体肿瘤的病理机制密切相关。在染色质核小体水平上揭示MLL复合物催化组蛋白H3第4位赖氨酸（H3K4）甲基化修饰的分子机制，也为MLL复合物的靶向药物开发提供了新的研究思路。2019年9月4日，上海交通大学医学院上海精准医学研究院黄晶课题组在国际顶尖学术期刊《Nature》在...
2019-08-30
2019年8月29日，南方医科大学周伟杰教授带领其团队成员在《Cell》杂志上在线发表了题为LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis的研究论文，揭示了LECT2-Tie1信号通路通过调控肝脏门脉血管新生和肝血窦毛细血管化进而调控肝纤维化进程的新机制，并提出了应区别对待门脉血管新生和肝血窦毛细血管化在肝纤维化进展中的不同作用的新观念。
我国是肝病大国，约有4亿肝病患者，肝病发病率和死亡率均高于世界平均水平。肝病患者绝大部分是慢性肝病，慢性肝病的特点是炎症和不断进展的纤维化（Fibrogenesis）。肝纤维化是一个动态过程，起因于多种病因引起的肝细胞损伤，包括毒素、酒精、肝炎病毒、非酒精性脂肪病变、自身免疫性肝炎等。肝脏受损时会产生生理性修复反应试图维持正常组织功能，然而该修复反应却往往导致肝纤维化，反而使细胞功能丢失、组织结构受损、乃至...
2019-07-03
北京时间6月27日凌晨，国际权威学术期刊Nature在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所杨巍维研究组的最新研究成果：“UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis”。研究首次揭示了糖醛酸代谢通路中的尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）抑制肺癌转移的新功能及作用机制，为肺癌转移的监测和阻断提供了新的靶点和生物标志物。
北京时间6月27日凌晨，国际权威学术期刊Nature在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所杨巍维研究组的最新研究成果：“UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis”。研究首次揭示了糖醛酸代谢通路中的尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）抑制肺癌转移的新功能及作用机制，为肺癌转移的监测和阻断提供了新的靶点和生物标志物。肺癌是全世界也是我国发病率和死亡...
2019-03-08
北京时间2019年3月1日凌晨，国际顶尖学术期刊《细胞》以长文的形式在线发表了美国哈佛医学院JamesJ. Chou教授和Hao Wu教授研究组的最新研究成果“Higher-order clustering of the transmembrane anchor of DR5 drives signaling”。该研究通过核磁共振技术解析了肿瘤坏死因子受体超家族中的死亡受体5（DR5）的跨膜区的溶液结构，发现其可以形成独特的二聚并三聚（Dimer-Trimer）多体相互作用的高级结构簇（如图1所示），这一高级结构簇可以直接驱动肿瘤细胞内的下游信号传导
北京时间2019年3月1日凌晨，国际顶尖学术期刊《细胞》以长文的形式在线发表了美国哈佛医学院JamesJ. Chou教授和Hao Wu教授研究组的最新研究成果“Higher-order clustering of the transmembrane anchor of DR5 drives signaling”。该研究通过核磁共振技术解析了肿瘤坏死因子受体超家族中的死亡受体5（DR5）的跨膜区的溶液结构，发现其可以形成独特的二聚并三聚（Dimer-Trimer）多体相互作用的高级结构簇（如图1所示），这一高...
2018-12-20
2018年11月29日，《Cell》杂志在线发表了国家蛋白质科学研究（上海）设施用户中国科学院生物物理研究所王艳丽课题组和章新政课题组合作的研究论文“Structure Studies of the CRISPR-Csm Complex Reveal Mechanism of Co-transcriptional Interference”。研究人员系统地阐述了III型CRISPR-Cas系统抵御外源核酸的分子机制。
2018年11月29日，《Cell》杂志在线发表了国家蛋白质科学研究（上海）设施用户中国科学院生物物理研究所王艳丽课题组和章新政课题组合作的研究论文“Structure Studies of the CRISPR-Csm Complex Reveal Mechanism of Co-transcriptional Interference”。研究人员系统地阐述了III型CRISPR-Cas系统抵御外源核酸的分子机制。CRISPR-Cas系统是一种由RNA介导的获得性免疫系统，在原核生物中广泛存在。在此之前，科学家们已经系统研...
2018-12-20
2018年11月29日，国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）在线发表了国家蛋白质科学研究（上海）设施用户中国科学院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦课题组的研究成果。标题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”该研究成果首次揭示了人体免疫系统“刹车”分子PD-1的降解机制，以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。
2018年11月29日，国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）在线发表了国家蛋白质科学研究（上海）设施用户中国科学院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦课题组的研究成果。标题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”该研究成果首次揭示了人体免疫系统“刹车”分子PD-1的降解机制，以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。T细胞作为人体免疫系统的一部分，是机体健康的重要“守护者”...
2018-10-30
蛋白质是由mRNA经过核糖体翻译过来的，而这个过程的“原料”——氨基酸——是由转运RNA（tRNA）携带进入核糖体的。所以，tRNA作为生命体中遗传信息的传递者，在这个过程中扮演着非常重要的角色。tRNA首先是以pre-tRNA的形式被转录出来，转录生成的tRNA前体需要经历一系列的加工才能最终成熟。其中，pre-tRNA的5’前导序列的切割是由一类必需的核糖核酸酶（RNase）P完成的。
蛋白质是由mRNA经过核糖体翻译过来的，而这个过程的“原料”——氨基酸——是由转运RNA（tRNA）携带进入核糖体的。所以，tRNA作为生命体中遗传信息的传递者，在这个过程中扮演着非常重要的角色。tRNA首先是以pre-tRNA的形式被转录出来，转录生成的tRNA前体需要经历一系列的加工才能最终成熟。其中，pre-tRNA的5’前导序列的切割是由一类必需的核糖核酸酶（RNase）P完成的。RNase P是一种普遍存在的核酸内切酶，由一种催化RNA和...
2018-10-29
2018年10月26日，蛋白质上海设施用户饶子和院士团队在国际顶级学术期刊《科学》（Science）以研究长文的形式在线发表了题为“An electron transfer path connects subunits of a mycobacterial respiratory supercomplex.”的最新研究成果。该项工作基于分枝杆菌能量代谢系统呼吸链超级复合物的高分辨率（3.5？）冷冻电镜结构，揭示了生命体内一种新的醌氧化与氧还原相偶联的电子传递机制。同时，也是首次通过结构生物学的研究，发现超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）直接参与呼吸链系统氧化还原酶超级复合物的组装，并协同工作的现象。
2018年10月26日，蛋白质上海设施用户饶子和院士团队在国际顶级学术期刊《科学》（Science）以研究长文的形式在线发表了题为“An electron transfer path connects subunits of a mycobacterial respiratory supercomplex.”的最新研究成果。该项工作基于分枝杆菌能量代谢系统呼吸链超级复合物的高分辨率（3.5？）冷冻电镜结构，揭示了生命体内一种新的醌氧化与氧还原相偶联的电子传递机制。同时，也是首次通过结构生物学的研究...
2018-09-14
2018年8月15日，国际学术期刊Nature在线发表了蛋白质上海设施用户北京生命科学研究所邵峰课题组研究成果，文章题为“Alphakinase 1 is a cytosolic innate immune receptor for bacterial ADP-heptose”。
2018年8月15日，国际学术期刊Nature在线发表了蛋白质上海设施用户北京生命科学研究所邵峰课题组研究成果，文章题为“Alphakinase 1 is a cytosolic innate immune receptor for bacterial ADP-heptose”。机体天然免疫的核心是识别病原相关模式分子(PAMPs)的模式识别受体(PRR)，PRR蛋白中最为人们熟知的是定位于膜上Toll样受体家族。Bruce Beutler、Ruslan Medzhitov和Charles Janeway等人于上世纪90年代鉴定出Toll样受体4 (TLR...
